Existe a cura contra a obesidade?

Naceron como medicamentos para tratar a diabetes tipo 2, pero un efecto secundario inesperado –a perda de peso– fíxoos obxecto de desexo para aqueles que queren adelgazar. Ozempic xa se vende en España e, en breve, farano Wegovy e Mounjaro, unha nova xeración de fármacos que, máis aló das modas, poden ser de grande axuda na loita contra a obesidade. Pero, como funcionan? Presentan algún efecto adverso?
1 Febreiro de 2024

Existe a cura contra a obesidade?

A epidemia de obesidade segue medrando a pasos axigantados en todo o mundo, pero ao mesmo tempo, a ciencia continúa a súa loita contra o tempo para deter o seu avance. Segundo o Estudo ENE-COVID de 2023, elaborado pola Axencia Española de Seguridade Alimentaria e Nutrición (AESAN) e o Centro Nacional de Epidemioloxía, en España o 55,8 % da poboación maior de 18 anos ten sobrepeso (18,7 % obesidade e 37,1 % sobrepeso) e a prevalencia da obesidade severa ascende a case o 5 %. Este non é un problema estético ou de talle, senón un grave problema de saúde pública. A obesidade considérase unha enfermidade crónica e progresiva, que está relacionada coa aparición de trastornos metabólicos como diabetes, hipertensión, artrite, enfermidade do fígado graxo, algúns tipos de cancro e enfermidades cardiovasculares.

Nos últimos anos, a aparición de fármacos contra a obesidade, popularizados e trivializados por personaxes famosos que conseguiron reducir o seu sobrepeso grazas a este tipo de medicamentos, destapou unha revolución científica sen precedentes. Non son “inxeccións máxicas”, senón investigación e desenvolvemento farmacéutico con máis de dúas décadas de estudo e análise dos seus efectos en pacientes con diabetes tipo 2, que demostraron colateralmente a súa eficacia no tratamento de pacientes con sobrepeso, obesidade ou risco cardiovascular. A revista Science recoñeceu estes medicamentos, que imitan unha hormona intestinal chamada péptido similar ao glicagón-1, como o “avance científico do ano 2023”, o que podería ser unha esperanza para millóns de persoas que loitan contra o sobrepeso e as enfermidades relacionadas.

As causas da obesidade.

“Son fármacos para pacientes con sobrepeso e obesidade, que fracasaron con intentos anteriores; para as persoas que queren cambiar de vida, manteren hábitos de vida saudables, cun gran retorno da saúde. Báixase entre un 10 % e un 15 % de peso ao longo do tratamento, pero a farmacoloxía non é a solución. A clave está en acompañar o paciente na incorporación de hábitos saudables, en unidades especializadas, que fagan unha intervención global”, describe o doutor Cristóbal Morales, endocrinólogo e voceiro da Sociedade Española para o Estudo da Obesidade (SEEDO). “Hoxe a obesidade non se pode definir polo peso nin polo índice de masa corporal (IMC), unha fórmula matemática que desde hai máis de 100 anos era
unha ferramenta para a detección. Temos que ir máis aló: observar a composición corporal, a acumulación de graxa, a composición muscular, a función metabólica, as complicacións mecánicas, os problemas articulares, os problemas mentais (sete de cada dez persoas teñen problemas de ansiedade e depresión), e comprender as bases psicolóxicas e biolóxicas da enfermidade. Temos xenes prehistóricos deseñados para aforrar enerxía, que agora se dan nun ambiente dunha sociedade obesoxénica que nos leva a todos a aumentar de peso”, engade.

Todos os fármacos

Aprobados en España

  • Obesidade: liraglutida (Saxenda).
  • Diabetes tipo 2:
    • Semaglutida (inxectable Ozempic e as pastillas Rybelsus).
    • Dulaglutida (inxectable Trulicity).

Os que están por chegar

  • Sobrepeso e obesidade: semaglutida (Wegovy), que xa conta coa aprobación da Axencia Europea do Medicamento. Supón un avance canto á maior redución de peso (un 15 % fronte ao 8 % con Saxenda).
  • Diabetes tipo 2, obesidade e sobrepeso: tirzepatida (Mounjaro). Mostra unha redución de peso do 21 %.

Como funcionan estes medicamentos.

O principio activo do inxectable semanal Ozempic –receitado para a diabetes tipo 2– e Wegovy –que proximamente se comercializará para o tratamento do sobrepeso e a obesidade en España– é a semaglutida. Este composto imita o funcionamento da hormona GLP-1, que segrega o intestino ao dixerir os alimentos e que lle indica ao cerebro que estamos saciados e que non nos fai falta comer máis. “Cando a comida chega ao estómago, as nosas hormonas comezan a dar ordes de comer o suficiente, pero non demasiado, e metabolizar o que comemos. Mandan sinais ao fígado, páncreas e cerebro e producen saciedade precoz, o sinal de que xa non se ten máis fame”, describe Clotilde Vázquez, xefa do Departamento de Endocrinoloxía e Nutrición do Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz de Madrid. “Ademais, provoca outros efectos beneficiosos, menos coñecidos, a nivel de tecido adiposo, termoxénese, e como se metaboliza o que comemos no fígado. Por iso son tan bos fármacos, non producen tantos efectos secundarios como os antigos supresores do apetito, que xeraban máis tolerancia e máis efectos cardiovasculares máis desaconsellables”, explica.

Que di a evidencia científica?

De feito, nun estudo recente publicado por The New England Journal of Medicine, observouse que en pacientes con insuficiencia cardíaca e obesidade, o tratamento con semaglutida (2,4 mg) durante un ano produciu unha maior redución dos síntomas e limitacións físicas, melloras na función do exercicio e unha maior perda de peso que o placebo. Estímase, polo tanto, que esta familia de medicamentos pode ter un efecto protector cardíaco, protector renal e antiinflamatorio, co aval de que foron usados para tratar a diabetes tipo 2 durante máis de 20 anos.

“Entre os seus efectos secundarios adversos observamos problemas gastrointestinais como diarreas, náuseas ou vómitos a doses máis altas. O temido efecto rebote, volver recuperar o peso perdido, pode ocorrer se unha persoa foi tratada cun miligramo semanal de semaglutida, por exemplo, e de súpeto deixa de tomala”, explica a doutora Vázquez.

“A retirada faise sempre de forma moi gradual e intentando aumentar a termoxénese con exercicio físico e alimentación. Tamén sería desaconsellable en pacientes con risco de pancreatite ou dun tipo específico de cancro de tiroide, de orixe xenética”, sinala.
A Seguridade Social só receita Ozempic a pacientes que teñen, simultaneamente, diabetes tipo 2 e un índice de masa corporal superior a 30. Sen financiamento, este tipo de medicamentos custan entre 130 e 280 euros. O elevado custo mensual deste tipo de medicamentos e o desabastecemento poden influír na adhesión dos pacientes ao tratamento. A desesperación dos pacientes por atopar alternativas levantou as alarmas pola compra de medicamentos falsificados no mercado negro, segundo un informe da Axencia Europea do Medicamento, que advirte dos riscos para a saúde de comprar falsas plumas autocargadas de Ozempic que se venden no Reino Unido, Alemaña e Austria. A Administración de Alimentos e Medicamentos dos Estados Unidos (FDA) tamén advertiu sobre o perigo de adquirir estes medicamentos “sen marca”, que poden conter ingredientes distintos da versión orixinal, con efectos sobre a saúde descoñecidos. Espérase que as próximas xeracións de medicamentos contra a obesidade, que serán aprobados e comercializados nos próximos meses e anos, poidan limitar os prezos, acabar co mercado negro e continuar coa loita contra a epidemia de obesidade.

Como funcionan estes medicamentos?

Estes fármacos modifican unha hormona segregada polo intestino, o péptido similar ao glicagón tipo 1 (GLP-1), polo que tarda máis en degradarse. Hai receptores desta hormona en todo o noso corpo, polo que afecta a numerosos órganos:

Estómago

  • Reducir o tempo do baleirado gástrico.

Cerebro

  • Estimula o sistema nervioso central
  • Aumenta a saciedade.
  • Reduce a fame.

Corazón

  • Efectos cardioprotectores.
  • Mellora a función endotelial.
  • Mellora a frecuencia cardíaca.
  • Reduce os danos posteriores ao infarto.
  • Aumenta a función ventricular esquerda.

Páncreas

  • Aumenta a secreción de insulina.
  • Maior biosíntese de insulina.
  • Promove a proliferación de células beta.

Músculo

  • Aumenta a absorción e almacenamento de glicosa.
  • Máis sensibilidade á insulina.

Riles

  • Aumenta a función renal.
  • Prevén o dano renal.
  • Efecto antihipertensivo

Tecido adiposo

  • Reduce a produción hepática de glicosa.
  • Mellora a utilización de glicosa e sensibilidade de insulina.
  • Efecto lipolítico.
  • Reduce os depósitos de graxa en adipocitos.
  • Aumenta a termoxénese no tecido adiposo pardo ou marrón.

Fígado

  • Menor secreción de glucagón.
  • Baixa produción de glicosa.

Un paso máis.

A semaglutida non é o único ingrediente activo que se investiga para reducir o sobrepeso. O seguinte salto evolutivo na carreira farmacéutica contra a obesidade será a tirzepatida (de nome comercial Mounjaro), que é máis potente que a semaglutida e cuxos resultados en ensaios clínicos amosan unha redución do peso do 21 %. A súa función como fármaco para reducir o nivel de glicosa no sangue consiste en imitar o efecto de dúas hormonas, GLP-1 e GIP (polipéptido inhibidor gástrico), que estimulan a produción de insulina, retardan o baleirado gástrico e aumentan a primeira sensación de saciedade, polo que a inxestión de alimentos se reduce.

Segundo o último ensaio clínico, cuxos resultados acaban de ser publicados JAMA Network, este medicamento é eficaz na perda de peso e a redución de factores de risco asociados (hipertensión, colesterol, fígado graxo), pero cando se deixa o tratamento, todos os marcadores de risco empeoran e o paciente pode recuperar o peso perdido. Por que ocorre isto? Os expertos sinalan que a obesidade, como a diabetes, é unha enfermidade crónica que require cambios permanentes no estilo de vida e na alimentación. Nalgúns pacientes, será necesario manter o control farmacolóxico de por vida para evitar a recuperación de peso. A tirzepatida, concibida inicialmente para o tratamento da diabetes tipo 2, foi aprobada pola Administración de Alimentos e Medicamentos (FDA, polas súas siglas en inglés) en Estados Unidos e recentemente revisada pola Axencia do Medicamento europea para ampliar a súa autorización no control do sobrepeso e da obesidade, pero non será ata 2024-2025 cando se poida comercializar en España.

Un impacto inesperado: os seus efectos na industria alimentaria

O uso de medicamentos contra a obesidade pode causar un impacto inesperado na industria alimentaria. Nunha análise recente da consultora Morgan Stanley, calcúlase que en 2035 preto de 24 millóns de persoas en Estados Unidos (un 7 % da súa poboación) seguirán algún tipo de tratamento farmacolóxico contra o sobrepeso. Deste xeito, “as industrias de alimentos, bebidas e restaurantes poderían experimentar unha menor demanda, especialmente para alimentos pouco saudables e opcións ricas en graxas, doces e salgados”, resume o informe.

Adeus aos alimentos azucrados e graxos

As recentes enquisas realizadas pola empresa aos consumidores que seguen tratamentos con estes fármacos revelan unha redución no seu consumo de alimentos ricos en azucre e graxa, como doces, bebidas azucradas e pastelería. Segundo os seus datos, case a cuarta parte destes consumidores deixou de beber alcohol por completo e case o 20 % abandonou as bebidas azucradas. “A medida que máis persoas usen estes medicamentos, o consumo global destes produtos pode caer ata un 3 % para 2035”, prevé o informe.

Máis espazo para os alimentos saudables

Os analistas da consultora tamén observaron un aumento no consumo das categorías máis saudables en alimentación –como froitas, verduras, peixe e polo– en pacientes que seguen tratamento farmacolóxico contra a obesidade.

A cadea estadounidense de supermercados Walmart tamén ofrece datos similares na súa análise de mercado de agosto de 2023 realizada nas súas propias tendas. A cadea pode vender estes medicamentos nas súas farmacias, e iso permitiulle observar a relación entre o aumento da venda destes medicamentos e a redución do gasto en bebidas alcohólicas, doces e snacks. Como primeira consecuencia, algunhas empresas propietarias de marcas de cervexa, snacks e doces rexistraron perdas en bolsa tras facerse pública esta información.

Nos próximos anos, se os tratamentos farmacolóxicos contra a obesidade se estenden e se popularizan, a industria alimentaria terá que reconsiderar como afectará as súas contas o cambio de hábitos de consumo.